新进展!我国科学家改造看公司好不好看哪个方面的病毒 能精准、有效杀死癌细胞
提起病毒,大多数人的第一反应都是疾病、感染、灾难,比如流感、艾滋、乙肝,它们让人类付出沉重的代价。也有人疑惑过,难道就没有对人类有益的病毒吗? 还真有,有些病毒,
提起病毒,大多数人的第一反应都是疾病、感染、灾难,比如流感、艾滋、乙肝,它们让人类付出沉重的代价。也有人疑惑过,难道就没有对人类有益的病毒吗?
还真有,有些病毒,可以拿来抗癌!
科学正在创造对人类有益的溶瘤病毒,包括筛选天然的或者通过基因工程改造的病毒,这些病毒能够选择性地在肿瘤组织内复制,进而感染、杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞没有影响或者影响很小。
最近我国赵永祥团队就在这个领域取得了令人瞩目的研究进展,他们改造的新城疫病毒(NDV),能通过精准的超急性排斥反应机制有效杀伤癌细胞,让溶瘤病毒进入了“超急性免疫”时代。下面咱们就简单聊聊溶瘤病毒是怎么对抗癌症的。
图片截自期刊网站
溶瘤病毒是什么?
病毒能裂解癌细胞?
癌细胞之所以难缠,主要是因为它们不仅疯狂生长,还能欺骗免疫系统,让身体把它们当成“自己人”,放任它们壮大。而溶瘤病毒,就像是一支专门针对癌细胞的特种部队,能够渗透进癌细胞,在内部“引爆”,让癌细胞在一片混乱中自行瓦解,或者破除它们的伪装,激活免疫系统,让身体重新识别并攻击癌细胞。
现在常用的有8种溶瘤病毒,它们都有各自的优势和劣势:
来自参考资料[2]
从理论上讲,溶瘤免疫疗法的主要优势在于,溶瘤病毒可以设计为靶向特定肿瘤细胞,基本不会损害健康细胞;因此相比传统的手术、放疗、化疗,可以明显减少全身副作用。
因此,这也是一个热门研究领域,截至2023年8月25日,已有227项溶瘤病毒相关的临床试验登记,其中8项进入III期临床试验,主要针对黑色素瘤、膀胱癌、头颈癌、肝癌、卵巢癌等。
目前,全球已有4款溶瘤病毒疗法上市,不过,这些方法依然面临“瘤内注射为主而无法针对广泛转移性癌症”以及“病毒会被人体免疫清除”等难题,而这些,正是这项研究突破的关键。
来自参考资料[3]
中国的突破:
超急性排斥反应,让溶瘤病毒更强!
面对现有溶瘤病毒疗法的困境,如何让溶瘤病毒发挥更大的作用?中国科学家赵永祥团队给出了一个大胆的答案——借助人体的超急性免疫反应,让溶瘤病毒杀伤力倍增!
首先,他们选中了新城疫病毒(NDV),这种病毒在感染正常细胞后会被I型干扰素通路快速识别并抑制复制,因此不容易伤害到正常细胞。但是癌细胞丧失了这种功能,因此这些病毒能够在癌细胞内复制。
除此之外,赵永祥团队还做了一项关键创新,他们在NDV中植入了一种来自猪的α1,3GT 基因,这样,病毒感染癌细胞后,能在其表面生成一种特殊抗原——α-Gal。这看似微小的改动,却触发了人体的一种极端免疫反应:超急性排斥反应。
简单来说,人类体内天然携带着大量专门针对α-Gal的抗体,一旦发现这种“外来分子”,免疫系统会立刻全力出击。赵永祥团队正是利用这一特性,让伪装成“自己人”的癌细胞,一下子变成了免疫系统的“头号通缉犯”。
当NDV-GT(带有α1,3GT 基因的新城疫病毒)感染癌细胞后,这些被“标记”的癌细胞很快引发免疫风暴,导致局部血管堵塞、癌细胞大规模死亡,同时激活全身的抗癌免疫应答。这意味着,不仅原发肿瘤会被清除,远处的癌细胞转移灶也难逃追杀。
在猴子肝癌模型实验中,这种溶瘤病毒成功让肿瘤在3个月内完全消失,且没有严重副作用。
彩超显示 NDV-GT 治疗后猴子肿瘤消退甚至消失
随后,在纳入20例癌症晚期患者的I期临床试验中,90%病情得到控制,部分患者的肿瘤甚至显著缩小或完全消退。比如一位晚期卵巢癌伴广泛腹膜转移的患者(P2)在接受 NDV-GT 治疗后肿瘤明显缩小,达到了部分缓解,并将这种缓解维持了长达12个月。
这一突破证明,溶瘤病毒不仅可以成为癌症治疗的利器,还能通过免疫系统的“二次放大”机制,提高疗效,让癌症患者真正受益。需特别提醒注意,尽管NDV-GT疗法显示可喜的潜力,但由于试验的样本量较小且缺乏对照组,其疗效需要更大样本的随机对照试验来进一步评估和验证。
溶瘤病毒真的安全吗?
会不会有副作用?
溶瘤病毒能精准攻击癌细胞,但毕竟它是一种活病毒,安全性仍然是患者最关心的问题。它会不会感染健康细胞?会不会引发过强的免疫反应?副作用是否可控?这些问题,科学家已经通过研究进行了探索。
首先,溶瘤病毒几乎不会误伤健康细胞。癌细胞的抗病毒能力较弱,而健康细胞则能有效清除病毒,因此溶瘤病毒基本上只在癌细胞内复制。广西医科大学赵永祥团队的研究更进一步,他们在新城疫病毒(NDV)中植入α1,3GT 基因,触发超急性免疫反应,使免疫系统精准识别并清除癌细胞,而健康细胞几乎不受影响。
其次,现有溶瘤病毒疗法通常不会引发不可控的免疫反应。目前已获批的溶瘤病毒疗法T-VEC和H101显示,可能会引发局部的免疫炎症反应,表现为轻度发热、乏力、局部红肿,通常在24~48小时内缓解。广西医科大学的 NDV-GT 病毒通过增强局部免疫攻击,提高了抗癌效果,同时避免了全身性炎症的风险。虽然目前的研究和临床试验未发现严重副作用,但在未来扩大规模临床试验和实际应用中,还是要密切关注可能出现的罕见但严重的不良反应,以及病毒对免疫系统长期影响等方面的问题。
再者,溶瘤病毒不会在人群中传播。溶瘤病毒在设计时已去除扩散能力,研究表明,接受治疗的患者不会将病毒传播给他人。临床试验中,未发现医护人员或家属因接触患者而感染NDV-GT病毒的案例。尽管如此,在实际应用中,仍要注意严格遵循相关的生物安全规范和操作流程,以确保病毒不会意外传播。
副作用方面,现有研究表明溶瘤病毒疗法总体可耐受,主要表现为短暂的“流感样症状”和局部注射反应。在广西医科大学的临床试验中,20名晚期癌症患者接受NDV-GT病毒治疗,90%病情得到控制,未出现严重副作用。
未来,科学家们将进一步优化病毒精准调控技术,确保其只在癌细胞中激活,并探索个性化剂量调整,进一步降低副作用。溶瘤病毒疗法正在变得更安全、更高效,也让癌症患者看到了新的希望。
最后需要特别强调指出的是,目前除了前文表格中提到的已经批准上市的溶瘤病毒疗法以外,其他的溶瘤病毒疗法(包括NDV-GT疗法)仍然处于试验阶段,其确切的治疗效果以及长期影响还没有得到严格验证,无论是医生还是患者都需要谨慎对待。
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